Говорить про актуальность проблемы кислотозависимых заболеваний - это повторять истину, которая уже набила оскому. Про это знают все, и не только гастроэнтерологи. Более 40% больничных листов, которые выдаются пациентам гастроэнтерологического профиля, приходится именно на такие кислотозависимые заболевания, как гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, хронический гастрит и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Ежегодно осложнения язвенной болезни приносят убытки на миллиарды долларов, причиняют непоправимый вред здоровью, становятся причиной инвалидизации и смертности. Учитывая масштабность проблемы и экономические потери, связанные с кислотозависимыми заболеваниями, а также зависимость прогноза от правильности выбранной тактики лечения, существует острая необходимость соблюдения эталонных принципов лечения этой грозной патологии.

Мы уже неоднократно писали статьи, посвященные основам терапии кислотозависимых заболеваний - терапии ингибиторами протонной помпы, которые на данный момент являются «золотым стандартом» лечения кислотозависимых заболеваний. Однако для проведения эрадикационной антихеликобактерной терапии применение ингибиторов протонной помпы является только одним из необходимых условий, а успешность этой схемы определяется во многом выбором антибактериального средства.

Чем же руководствоваться при выборе антибиотика для проведения антихеликобактерной терапии?

К основным антихеликобактерным агентов, кроме ингибиторов протонной помпы, относятся следующие препараты:

Кларитромицин
- Амоксициллин
- Метронидазол, тинидазол
- Соли висмута

К резервным препаратам относятся Ливофлоксацин, Рифабутин, Фуразолидон, пробиотики.

Основой стандартизированного подхода к лечению Нр-позитивных пептических язв на сегодняшний день являются основанные на принципах доказательного положения IV Маастрихтского Консенсуса (2010) (табл. 1).

Следует отметить, что удлинение курса лечения до 10-14 дней повышает эффективность эрадикации в среднем на 5%, а назначение высоких (двойных) доз ингибиторов протонной помпы позволяет дополнительно получить 8% показателей эффективности эрадикации H. pylori.

В зависимости от клинического случая, для эрадикации могут быть использованы следующие схемы лечения (табл. 2).

Таблица 2. Схемы медикаментозной терапии, которые рекомендованы для эрадикации инфекции Helicobacter pylori

Таким образом, как видно на приведенных схемах, основой антибактериального лечения выступают два антибактериальных средства - Амоксициллин и Кларитромицин. Именно эти два антибактериальных агента определяют высокую эффективность в отношении микроорганизмов, которые находятся в фазе деления. Совместное их применение вместе с ингибиторами протонной помпы повышает присущим им антибактериальный эффект благодаря синергизму. Поддержка уровня рН в желудке выше чем 3,0 при помощи антисекреторных препаратов резко тормозит процесс деградации Кларитромицина (период полувыведения в желудочном соке при рН 1,0 составляет 1 час, а при 7,0 - 205 часов), обеспечивая полноценную эрадикацию Helicibacter pilory. На протяжении последних 20 лет в основных схемах эрадикационной терапии сохраняется стойкость комбинации Амоксициллина и Кларитромицина, что связано с особенностями фармакокинетики и фармакодинамики этих препаратов. Так, Амоксициллин характеризуется широким спектром антимикробного действия, низким уровнем резистентности, хорошей всасываемостью в желудочно-кишечном тракте, высокой биодоступностью и кислотостойкостью. Блокада амоксициллином пенициллиносвязывающих белков приводит к остановке роста и гибели микробной клетки.

Кларитромицин относится к группе полусинтетических макролидов и по эффективности по отношению к Helicobacter pylori превышает все другие активные субстанции этой группы. Кларитромицин проявляет бактериостатический эффект за счет блокирования белковых систем микробной клетки. Однако при достижении концентрации, которая в 2-3 раза превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), Кларитромицин оказывает бактерицидное действие. Благодаря лиофильности, кларитромицин способен проникать в клетки и накапливаться в высоких концентрациях в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, что имеет большое значение при эрадикации Helicobacter pylori. Также нельзя не вспомнить позитивный эффект санации, присущий Кларитромицину. Так, широкий спектр активности данного антибиотика по отношению к грамм-позитивным и грамм-негативным бактериям позволяет элиминировать патогенные и условно-патогенные возбудители из полости желудочно-кишечного тракта, колонизация которых наблюдается в условиях хеликобактер-ассоциированных заболеваний. Кроме того, Кларитромицин обладает собственной противовоспалительной активностью, что обусловлено угнетением продукции провоспалительных цитокинов и стимуляцией синтеза противовоспалительных гуморальных факторов. Однако самым главным качеством Кларитромицина является его способность разрушать матрикс биопленки (99% микроорганизмов, к которым относится и Helicobacter pylori, существуют не в виде отдельных микроорганизмов, а в составе сложно организованных сообществ - биопленок, которые представляют собой совокупность бактериальных клеток, которые окружены внеклеточным матриксом, который имеет полисахаридную природу). Матрикс выполняет защитную функцию и часто является причиной устойчивости микроорганизмов к действию антибиотиков (резистентность бактерий в составе биопленки возрастает в 10-1000 раз).

Эпидемиологические данные, которые на сегодняшний день есть в распоряжении ученных, свидетельствуют о том, что в Украине средний уровень метронидазол-резистентности находится в пределах 35-40%, кларитромицин-резистентности - 3,5-4,8%. Исходя из этого факта, применение в качестве первой линии АХТ в любых схемах тройной терапии, которая включает нитромидазолы (Метронидазол или Орнидазол), следует считать нецелесообразными. Базовым антибиотиком во всех случаях должен быть Кларитромицин.

Особое внимание международных специалистов уделяется эрадикации хеликобактерной инфекции в связи с тем, что Helicobacter pylori - один из канцерогенных факторов, который увеличивает риск рака желудка в 21 раз в сравнении с неинфицированными лицами. Лечение этой инфекции согласно принятых положений Маастрихт IV является высокоэффективным, простым в использовании и доступным методом эрадикации возбудителя и одновременно дает возможность предупреждать развитие некардиального рака желудка. В положениях последнего Консенсуса отмечено, что стратегия первичного скрининга и превентивного лечения (screen&treat) следует применять в популяциях с высокой распространенностью рака желудка (в Украине эта патология занимает второе место среди онкологических причин смертности) и в популяциях с высоким риском. Таким образом, целесообразность проведения эрадикационной терапии среди разных групп пациентов не вызывает сомнений.

Основными методами контроля успешности проведенной эрадикационной терапии является 13 С-мочевинный тест или моноклональный ФАТ, но проводить его следует не раньше, чем через 4 недели после завершения антихеликобактерной терапии.

Согласно рассмотренных публикаций научных работ, посвященных лечению кислотозависимых заболеваний, комбинации ИПП-Кларитромицин-Амоксициллин в современных условиях является эталонной для проведения эрадикационной терапии и имеет высокий уровень элиминации возбудителя - в 84-96% случаев.

Учитывая большую опасность инфицированности Helicobacter pylori, спектр показаний для эрадикации этой инфекции значительно расширен и составляет на сегодняшний день следующий перечень патологических состояний и условий:

- Дуоденальные язвы
- Язвы желудка
- Атрофический гастрит
- MALT-лимфома желудка
- Функциональная диспепсия
- Неопределенная диспепсия (в регионах с распространенностью Hp в популяции >10%)
- Эндоскопическая резекция, которая должна состояться, по причине раннего рака желудка
- Длительное применение НПВП (перед назначением)
- Пациенты с желудочными кровотечениями, которые длительное время применяли аспирин
- Родственники первой линии с раком желудка
- Невыясненная железодефицитная анемия
- Идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура
- Желание пациента (после обсуждения риска и пользы эрадикации)

Хеликобактер пилори – это вредоносная бактерия, которая по мере своего развития провоцирует поражение желудка и 12-перстной кишки. Она «обитает» в пилорическом отделе ЖКТ, что и объясняет ее название. В процессе лечения применяются таблетки от хеликобактер пилори, о применении которых необходимо узнать все заранее.

Прежде всего, необходимо учитывать, что обнаружение этой вредоносной бактерии в желудке не всегда является признаком заболевания. Вред будет наноситься исключительно при условии усугубленного иммунитета, что может сопровождаться развитием гастрита, язвы и другими более серьезными недугами. Эффективный курс лечения хеликобактер пилори позволяет исключить подобные последствия и даже добиться нормализации работы пищеварительной системы.

Гастроэнтерологи настаивают на том, что лечение от бактерии хеликобактер пилори должно проводиться исключительно таблетированными средствами. Объяснения этому таковы:

• только медикаменты позволяют в кратчайшие сроки и максимально бережно нейтрализовать кислоту, производимую желудком;
• достигается подавление такой секреции за счет специфической регуляции, а именно гормональной и рецепторной;
• использование антибиотиков от хеликобактер восстанавливает слизистую поверхность и клетки эпителия.

При этом далеко не всегда таблетированные средства оказываются эффективными. Это объясняется тем, что бактерия способна вырабатывать специфический иммунитет к определенному антибиотику. Именно поэтому схемы лечения антихеликобактерной терапии могут быть рассчитаны не на один шаг (то есть полноценный курс), а на два-три и даже более. Учитывая это, необходимо с отдельным вниманием относиться к лекарствам от хеликобактер пилори.

Антибактериальные препараты, обладающие антихеликобактерной активностью

Выбор конкретного вида антибиотика – процесс сложный в борьбе с бактерией. Патологическая желудочная среда способна дезактивировать некоторые лекарственные вещества. Помимо этого, некоторые антибиотики от хеликобактер пилори просто не в состоянии оказаться в глубинных слоях слизи, в которых находится большинство бактериальных компонентов. Именно поэтому выбор медикаментов, способных справиться с патогенным микроорганизмом, не такой уж и обширный.

Наиболее востребованными, по мнению гастроэнтерологов, являются такие препараты против хеликобактер пилори, как:

• Амоксициллин (Флемоксин);
• Кларитромицин;
• Азитромицин;
• Тетрациклин;
• Левофлоксацин.

Схема лечения антибиотиками от хеликобактер пилори с Де-нолом

Хотелось бы рассказать о схеме лечения хеликобактер пилори с Де-нолом. Этот противоязвенный препарат формирует на проблемной поверхности желудка и 12-перстной кишки протекционную пленку, которая исключает воздействие нежелательных факторов желудочного содержимого. Еще одним преимуществом Де-нола является стимуляция формирования защитной слизи и минимизирующих степень кислотности желудочного сока компонентов (бикарбонаты). Это способствует сосредоточению в проблемной слизистой поверхности факторов, обеспечивающих эпидермальный и клеточный рост, что означает восстановление работы пищеварительной системы.

Убить хеликобактер можно будет следующим образом:

1. Комбинация Де-нола, а также Фуразолидона и Амоксициллина. Используются препараты в определенной дозировке (она зависит от возраста пациента, сопутствующих симптомов) дважды в течение 24 часов, семь суток. Гарантирует лечебный эффект в 71% случаев.
2. Комбинация Де-нола, Кларитромицина и Амоксициллина. Использовать такое сочетание требуется два раза, ежедневно, на протяжении семи дней. По оценкам специалистов, эффект достигается в 93% случаев.

Однако это далеко не все антихеликобактерные средства, которые можно и нужно применять по определенным схемам.

Применение Макмирор

Макмирор (Нифурател) – это антибиотик из категории производных Нитрофурана. Это лекарственное средство характеризуется одновременно бактериостатическим (препятствует процессу распространения микроорганизмов) и бактерицидным воздействием (угнетает специфические химические реакции микробов).

Традиционно Макмирор принимают в рамках схемы эрадикационной терапии второй линии. Под этим подразумевается вмешательство после первой неудачной попытки избавиться от патологии. В отличие от классических средств, например, Метродиназола, Макмирор обладает более высокой степенью эффективности, потому что устойчивость к нему у бактерии еще не выработалась.

Рассказывая о том, как принимать это лекарство от хеликобактер, обращают внимание на то, что клинические исследования демонстрируют высокую степень результативности и минимальную токсичность наименования в лечении хеликобактера 4-компонентной схемой. Алгоритм таков: используют одновременно ингибитор протонной помпы, препарат висмута, а также амоксициллин и Макмирор. Все они используются одновременно, но не всегда в течение одного приема.

Главным условием является применение их по определенному графику в течение 24 часов с интервалами.

Что применяют в составе многокомпонентной схемы лечения

Подобрать конкретную схему для борьбы с хеликобактером может быть весьма непросто. Поэтому специалисты прибегают к различным комбинациям антибиотиков, что позволяет максимально бережно справиться с бактерией. Например, таблетки от хеликобактер могут применяться следующим образом:

• первой линией защиты может оказаться Омепразол или Омез и аналогичные ему препараты, используемые совместно с Амоксициллином и Кларитромицином;
• продолжительность курса зависит от обсемененности бактерией;
• схема из четырех лекарственных препаратов может выглядеть следующим образом: составы с висмутом, Тетрациклин, Метронидазол и ингибиторы протонной помпы.

Учитывая вариативность возможных схем и курсов, важно постоянно находиться под контролем специалиста в процессе борьбы с хеликобактером. Это позволит избежать развития осложнений и критических последствий.

Как сохранить микрофлору и защитить печень от таблеток

Антибиотики при гастрите с хеликобактер, безусловно, позволяют справиться с бактерией, однако далеко не всегда позволяют сохранить микрофлору или, тем более, защитить печень. В связи с этим необходимо озаботиться так называемой пробиотической терапией. В рамках такого лечения используется препарат Бифиформ, Линекс, а также некоторые гепатопротекторы.

Назначаются такие наименования в минимальной дозировке – от одной-двух таблеток в сутки. При этом специалистом учитывается степень активности желудочного сока, возраст пациента, общее состояние пищеварительной системы после курса лечения антибиотиками. В среднем восстановительный курс продолжается от 10 суток, но может достигать 14 дней. После завершения указанного срока проводится диагностика, позволяющая определить работу пищеварительной системы, печени и наличие в ней бактерий.

Несмотря на профилактическое назначение пробиотической терапии, она также не может продолжаться дольше двух-трех недель. Именно поэтому не рекомендуется заниматься самолечением, а при первых неприятных симптомах обращаться к гастроэнтерологу.

Марина Поздеева о принципах и схемах антихеликобактерной терапии

Колонизация Helicobacter pylori поверхности и складок слизистой оболочки желудка значительно затрудняет антибактериальную терапию. Успешная схема лечения основана на сочетании препаратов, которые предотвращают возникновение резистентности и настигают бактерию в различных участках желудка. Терапия должна гарантировать, что даже небольшая популяция микроорганизмов не останется ­жизнеспособной.

Эрадикационная терапия Helicobacter pylori включает комплекс нескольких препаратов. Распространенная ошибка, которая зачастую приводит к непредсказуемым результатам, - замена даже одного хорошо изученного препарата из стандартной схемы на другой препарат той же ­группы.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Терапия ИПП доказала эффективность в различных клинических исследованиях. Хотя in vitro ИПП и оказывают прямой антибактериальный эффект на H. pylori, тем не менее они не играют важной роли в эрадикации ­инфекции.

Механизм синергии ИПП при сочетании с противомикробными препаратами, который повышает клиническую эффективность эрадикационной терапии, полностью не установлен. Предполагается, что антисекреторные препараты группы ИПП могут способствовать повышению концентрации антимикробных средств, в частности метронидазола и кларитромицина , в просвете желудка. ИПП уменьшают объем желудочного сока, вследствие чего вымывание антибиотиков с поверхности слизистой уменьшается, и концентрация, соответственно, увеличивается. Кроме того, снижение объема соляной кислоты поддерживает стабильность антимикробных ­препаратов.

Препараты висмута

Висмут стал одним из первых препаратов для эрадикации H. pylori. Существуют доказательства, что висмут оказывает непосредственное бактерицидное действие, хотя его минимальная ингибирующая концентрация (МИК - наименьшее количество препарата, ингибирующее рост возбудителя) в отношении H. pylori слишком высока. Как и другие тяжелые металлы, такие как цинк и никель, соединения висмута снижают активность фермента уреазы, который принимает участие в жизненном цикле H. pylori. Кроме того, препараты висмута обладают местной антимикробной активностью, действуя непосредственно на клеточную стенку бактерий и нарушая ее ­целостность.

Метронидазол

H. pylori, как правило, очень чувствительны к метронидазолу, эффективность которого не зависит от pH среды. После перорального или инфузионного применения в желудочном соке достигаются высокие концентрации препарата, что позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Метронидазол - это пролекарство, которое в процессе метаболизма проходит активацию бактериальной нитроредуктазой. Метронидазол приводит к потере спиральной структуры ДНК H. pylori, в результате чего происходит поломка в ДНК и бактерия ­погибает.

­NB! Результат лечения считается положительным, если результаты теста на H. pylori, проведенного не ранее 4 недель после курса лечения, будут отрицательными. Проведение теста до истечения 4 недель после эрадикационной терапии значительно повышает риск ложноотрицательных результатов. Предпочтительна отмена приема ИПП за две недели до ­диагностики.

Кларитромицин

Кларитромицин, 14‑членный макролид, представляет собой производное эритромицина с аналогичным спектром активности и показаниями к применению. Однако в отличие от эритромицина он более устойчив к воздействию кислот и имеет более длительный период полувыведения. Результаты исследований, доказывающих, что схема тройной эрадикационной терапии хеликобактер пилори с использованием кларитромицина дает положительный результат в 90 % случаев, привели к широкому использованию ­антибиотика.

В связи с этим в последние годы было зафиксировано увеличение распространенности устойчивых к кларитромицину штаммов H. pylori. Нет никаких доказательств того, что увеличение дозы кларитромицина позволит преодолеть проблему антибиотикорезистентности к ­препарату.

Амоксициллин

Антибиотик пенициллинового ряда, амоксициллин и структурно, и по спектру активности очень близок к ампициллину. Амоксициллин стабилен в кислой среде. Препарат ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, действует и местно, и системно после абсорбции в кровоток и последующего проникновения в просвет желудка. H. pylori демонстрирует хорошую чувствительность к амоксициллину in vitro, однако для эрадикации бактерии требуется комплексная ­терапия.

Тетрациклины

Точкой приложения тетрациклинов является бактериальная рибосома. Антибиотик прерывает биосинтез белка и специфически связывается с 30‑S субъединицей рибосомы, исключая добавление аминокислот к растущей пептидной цепи. Тетрациклин доказал in vitro эффективность против H. pylori и сохраняет активность при низком ­pH.

Показания к эрадикационной терапии

В соответствии с принципами, утвержденными в Маастрихте в 2000 году (the Maastricht 2–2000 Consensus Report), эрадикация H. pylori настоятельно ­рекомендуется:

• всем больным с язвенной ­болезнью;
• пациентам с низкодифференцированной MALT-­лимфомой;
• лицам с атрофическим ­гастритом;
• после резекции по поводу рака ­желудка;
• родственникам больных раком желудка первой степени ­родства.

Необходимость проведения эрадикационной терапии пациентам с функциональной диспепсией, ГЭРБ, а также лицам, длительно принимающим нестероидные противовоспалительные препараты, пока остается предметом дискуссий. Доказательств того, что эрадикация H. pylori у подобных больных влияет на течение заболевания, нет. Однако хорошо известно, что у лиц с H. pylori, страдающих неязвенной диспепсией и корпус-преобладающим гастритом, повышается риск развития аденокарциномы желудка. Таким образом, эрадикацию H. pylori следует рекомендовать также и пациентам с неязвенной диспепсией, особенно если в гистологии выявляется корпус-преобладающий ­гастрит.

Аргумент против антихеликобактерной терапии у пациентов, принимающих НПВП, таков: организм защищает слизистую оболочку желудка от повреждающего действия лекарственных препаратов, повышая активность циклооксигеназы и синтез простагландина, а ИПП снижают естественную защиту. Тем не менее ликвидация H. pylori до назначения НПВП достоверно снижает риск язвенной болезни на фоне последующего лечения (исследование американских ученых под руководством Франсиса Чана (Francis K. Chan), опубликованное в The Lancet в 1997 ­году).

Эрадикационная терапия

Несмотря на применение комбинированных схем лечения, у 10–20 % пациентов, инфицированных H. pylori, не удается достичь элиминации возбудителя. Наилучшей стратегией считается подбор наиболее эффективной схемы лечения, однако не следует исключать возможность использования двух и даже более последовательных схем в случае недостаточной эффективности терапии ­выбора.

В случае неудачной первой попытки эрадикации H. pylori рекомендуют сразу перейти к терапии второй линии. Посев на чувствительность к антибиотикам и переход на схемы терапии спасения показан только тем пациентам, у которых терапия второй линии также не приведет к эрадикации ­возбудителя.

Одной из самых эффективных «схем спасения» является комбинация ИПП, рифабутина и амоксициллина (или левофлоксацина по 500 мг) на протяжении 7 дней. Исследование итальянских ученых, проведенное под руководством Фабрицио Перри (Fabrizio Perri) и опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2000 году, подтвердило, что схема с рифабутином эффективна против штаммов H. pylori, резистентных к кларитромицину или метронидазолу. Однако высокая цена рифабутина ограничивает его широкое ­применение.

­NB! Во избежание формирования резистентности одновременно к метронидазолу и кларитромицину эти препараты никогда не комбинируют в одной схеме. Эффективность подобной комбинации очень высока, однако у пациентов, не ответивших на терапию, обычно формируется устойчивость сразу к обоим препаратам (исследование немецких ученых под руководством Ульриха Пейтца (Ulrich Peitz), опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2002 году). И дальнейший подбор терапии вызывает серьезные ­затруднения.

Данные исследований подтверждают, что 10‑дневная схема терапии спасения, включающей рабепразол, амоксициллин и левофлоксацин, гораздо эффективнее, чем стандартная эрадикационная терапия второй линии (исследование итальянских ученых под руководством Энрико Ниста (Enrico C Nista), опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2003 ­году).

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Инфицированность взрослого населения довольно велика, около 2/3 населения планеты. Степень обсемененности бактерией в развитых странах Европы составляет 15-20%, в странах Азии и Африки - более 90%. В России число инфицированных в среднем 60-70%, в Сибири этот показатель выше - 90%.

Несмотря на высокий уровень инфицированности, язвенная болезнь проявляется только в 15% случаев. Многие ее носители не знают об этом, т.к. никаких внешних симптомов у них не возникает. Не все штаммы рода хеликобактер патогенны и только 2 имеют отношение к возникновению заболевания. Чаще бактерии выявляются в период обострения болезни. При язвенной болезни грамотрицательная спиралевидная жгутиковая бактерия Helicobacter pylori (H. рylori) обнаруживается практически у каждого больного. Обнаруженный микроорганизм в слизистой оболочке пилорической части желудка и 12-перстной кишке считается одним из многочисленных причин развития хронических антральных гастритов, гастродуоденитов и язвенных образований. Микроорганизмы встречаются на неизмененной слизистой оболочке желудка в 4% случаев, при гастритах в 90-94%, при дуоденальной язве в 70-100% и у больных язвенной болезнью желудка в 100% случаев.

Неидентифицированные маленькие изогнутые (S-образной формы) бактерии выделены в 1983 г. австралийскими учеными Барри Маршаллом и Робином Уорреном. Свое открытие они опубликовали в 1984 г., доказав связь бактерий с активным хроническим антральным гастритом, и только в 2005 г. за это открытие им была присуждена Нобелевская премия в области медицины и физиологии.

Helicobacter pylori является микроаэрофильным, грамотрицательным, каталазо- и оксидазоположительным микроорганизмом. На одном из концов микробной клетки расположены 4-5 жгутиков, обеспечивающих быстрое продвижение в слоях густой слизи. Бактерии выделяют литические ферменты и продукты жизнедеятельности, которые повреждают слизистую оболочку желудка. Бактерия обладает рядом приспособительных механизмов к существованию в агрессивной среде, что позволяет ей колонизировать слизистую оболочку. Локализуются микроорганизмы в основном под слоем защитной слизи и между клетками желудочных желез. Бактерия обладает высокой активностью ферментов (уреаза, каталаза, липаза, муциназа, фосфолипаза А2). Активные ферменты препятствуют губительному действию фагоцитов на эту бактерию, этим объясняется ее способность сохранять жизнеспособность в кислой среде желудка, в условиях, в которых ни одна бактерия выжить не может. Фермент с абсолютной субстратной специфичностью уреаза катализирует гидролиз мочевины до диоксида углерода и аммиака. Образовавшееся аммиачное облако окружает микроорганизм и создает защитную биопленку. Этот фермент обеспечивает бактерии локальное поддержание комфортного рН в пределах 6-7.

При поражении участка слизистой этими бактериями формируется локальная иммунная реакция: устремляются лейкоциты, инфильтрующие слизистую, повышается продукция ИЛ-8 (цитокин, запускающий воспалительную реакцию) и увеличивается количество нейтрофилов (вызывающих гибель клеточных патогенов). Наблюдается местная воспалительная реакция, отек, гиперемия. Нарушается трофика, возникает активация агрегации тромбоцитов и в капиллярах слизистой оболочки формируются тромбы. Муциназы и выделяемые токсины (цитотоксин, экзотоксин VacA или вакуолизирующий токсин) повреждают защитный слизистый слой, способствуют быстрой деструкции эпителиальных клеток и вызывают дегенеративные изменения экстрацеллюлярного матрикса. Длительный контакт с этой бактерией может привести к атрофии слизистой оболочки желудка, а в дальнейшем - к злокачественным новообразованиям. В 1994 г. Всемирный комитет по онкологическим заболеваниям признал, что именно H. pylori является канцерогеном первого ряда и одной из наиболее опасных причин развития рака желудка.

Бактерия H. pylori не иммунногенна, и у больных язвенной болезнью не возникает стойкого иммунитета. Немецкие микробиологи показали, что бактерия за год мутирует около 60 раз, поэтому болезнь может упорно повторяться на протяжении многих лет. В неблагоприятных условиях основным фактором выживания и распространения H. pylori считается ее превращение из спиралевидной формы в круглую или шарообразную кокковидную форму. К факторам, определяющим совокупность болезнетворных свойств данной бактерии (вирулентности), относят: наличие жгутиков, скорость движения (хемотаксис), прикрепление к клеткам (адгезия), колонизация, подавление иммунного ответа и выделение бактерией литических ферментов и токсинов. Высокая подвижность и ее приспособленность способствуют усилению степени вирулентности отдельных штаммов этого микроорганизма.

Ранее считалось, что главными причинами в возникновении кислотозависимых заболеваний являются неправильное питание, стрессы и повышенная кислотность. В этот период времени самыми распространенными были мнения ученых о том, что «нет кислоты - нет язвы» или «нарушения между силами агрессии и защиты приводят к повреждению и к язве».

Однако с открытием бактерий H. pylori эти постулаты ставились под сомнения. К счастью, бактерии оказались весьма чувствительными к антибиотикам (широкого спектра действия), препаратам коллоидного висмута и производным нитроимидазола. Средства, вызывающие гибель бактерий H. pylori, в области язвы желудка и 12-перстной кишки называются антихеликобактерными. При обнаружении этого возбудителя при язвенной болезни назначают препараты, обладающие бактерицидным действием. Эрадикацию проводят с помощью противопротозойных препаратов: метронидазол (трихопол, флагил), тинидазол. Применяется гастропротекторное, хелатное средство - висмута трикалия дицитрата (де-нол, вентрисол). Используют антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, амоксициллин), тетрациклинового ряда (доксициклин) и макролиды (кларитромицин, рокситромицин, азитромицин). В 1951 г. J. Allende опубликовал результаты успешного лечения язвы желудка пенициллином. B.J.Marshall впервые применил висмут-тройную терапию язвы и наблюдал прекращение рецидивирования болезни.

В период обострения язвенной болезни назначают стандартные схемы лечения двух-, трех- или четырехкомпонентную терапию (квадротерапия) в зависимости от стадии течения. Как правило, терапия включает, помимо антисекреторных препаратов, химиотерапевтические средства, гастропротекторы и препарат коллоидного висмута. Интенсивную терапию проводят до достижения устойчивой ремиссии и отсутствия рецидивов у больного в течение 1,5-2 лет. При необходимости проводят профилактическую противорецидивную терапию.

Основными препаратами, входящими в современные схемы эрадикации H. рylori, являются: висмута трикалия дицитрат, метронидазол, амоксицилин и кларитромицин.

Висмута трикалия дицитрат (Де-нол, Вентрисол) - противоязвенный препарат с бактерицидной активностью в отношении H. рylori. Препарат обладает вяжущим, адсорбирующим, обволакивающим, противовоспалительным и гастропротекторным действием. В кислой среде желудка образует нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат. Соединение дицитрата с гидроокисью висмута образуют молекулярные комплексы различной структуры и размеров, что приводит к переходу водного раствора в коллоид. Коллоидная форма препарата позволяет ему эффективно пенетрировать в желудочную слизь, поэтому препарат хорошо проникает вглубь желудочных ямок и даже может захватываться эпителиоцитами, что позволяет ему уничтожать бактерии, находящиеся в недосягаемости для других антибактериальных средств.

Антихеликобактерное действие висмута трикалия дицитрата проявляется за счет: а) снижения адгезии H. pylori к клеткам эпителия; б) ослабления действия ферментов - уреазы, каталазы, липазы; в) коагуляции белков микробной клетки; г) образования комплексов-депозитов на бактериальной стенке и в периплазматическом пространстве; д) разрушения бактериальной стенки. Препарат практически не всасывается из ЖКТ, выводится в основном через ЖКТ с экскрементами, вызывая потемнение языка и окрашивание кала в черный цвет в связи с образованием сульфида висмута. Побочные эффекты антихеликобактерной терапии в 40% случаев связаны с применением препаратов висмута. Длительное применение вызывает побочные эффекты (энцефалопатию), связанную с накоплением висмута в ЦНС. Отказ от дальнейшего применения препарата висмута отмечает нежелательные реакции в 4% случаев.

Метронидазол (Трихопол, Флагил) - противопротозойный препарат, производное нитроимидазола, активен в отношении H. рylori. Проникает в ткани и жидкости организма, обеспечивая терапевтические концентрации. Оказывает избирательный бактерицидный эффект в отношении только тех микроорганизмов, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Проникая внутрь микроорганизмов, подавляет тканевое дыхание, нарушает репликацию ДНК и ингибирует синтез белка, вызывая гибель микробных клеток. Наиболее эффективен курсовой прием производных нитроимидазола (метронидазол или тинидазол) в сочетание с ингибиторами протонной помпы и кларитромицином.

Метронидазол медленно выводится из организма, период полувыведения 6-10 ч., при повторных введениях кумулирует. Вызывает темное окрашивание мочи, металлический привкус во рту (25%), гиперчувствительность (2,7%), головную боль (10%) и др. В последнее время количество резистентных штаммов H. рylori, устойчивых к действию метронидазола, возросло с 22 до 73% поэтому этот препарат стараются исключить из схем лечения или заменить его др. препаратами, например, из группы нитрофуранов (фуразолидон, нифурател, макмирор).

Амоксициллин - антибиотик пенициллинового ряда, умеренно активен в отношении H. рylori. Нарушает синтез клеточной стенки, вызывая лизис во время активного размножения микроорганизмов микробной клетки. Входит в состав двух-, трех- и четырехкомпонентных схем лечения язвенных заболеваний. Биодоступность составляет 70-80%, растворимой лекформы - до 90%. В тканях достигается терапевтическая концентрация. При применении препарата могут возникать аллергические реакции или возникать резистентные штаммы, не восприимчивые и к антибиотикотерапии.

Кларитромицин является 14-членным полусинтетическим антибиотиком, наиболее эффективным и распространенным макролидом, обладает широким спектром действия. При приеме внутрь хорошо всасывается, концентрация его в тканях намного превышает сывороточную. Максимальное накопление также наблюдается в слизистой ЖКТ. Препарат хорошо проникает внутрь клеток (моноцитов, макрофагов, фагоцитов), создавая высокие внутриклеточные концентрации. Высокие концентрации в очаге воспаления делают его средством выбора при H. рylori-ассоциированной патологии желудка и 12-перстной кишки. Побочные эффекты возникают редко, вызывает диарею (2-7%), изменение вкуса (3%), реакции гиперчувствительности (1-3%) и др.

Комбинированные препараты под торговыми наименованиями «Пилобакт» (кларитромицин + омепразол + тинидазол), «Пилорид» (ранитидин + висмута цитрат), «Хеликоцин» (амоксициллин + метронидазол) и «Гастростат» (каливая соль двузамещенного цитрата висмута + тетрациклина гидрохлорид + метронидазол) значительно улучшают состояние больных и предупреждают развитие рецидивов. При применении комбинированной терапии необходимо убедиться в безопасном применении сочетанных препаратов, их переносимости и эффективности.

При применении антихеликобактерных препаратов могут наблюдаться нежелательные побочные явления: тошнота, рвота (20%), диарея (10%), псевдомембранозный колит (1%), головокружение (2%), чувство жжения в ротовой полости, глотке, кандидоз (15%). При этом данные симптомы возникают не у всех пациентов или они незначительно выражены, что не требует отмены лечения. Эрадикационная терапия снижает выраженность, длительность клинических симптомов, увеличивает эффективность лечения, оказывает противорецидивный эффект, предупреждает развитие предраковых изменений слизистой оболочки желудка и способна снизить риск развития рака желудка.

Неэффективность лечения связывают с нарушением правил приема препаратов, назначенных гастроэнтерологом или развитием устойчивости бактерии к ним.

Catad_tema Язвенная болезнь - статьи

Кларитромицин как неотъемлемый компонент антихеликобактерной терапии

Статья посвящена рассмотрению современных схем лечения инфекции Helicobacter pylori и месту в них кларитромицина. Приведены современные рекомендации международных консенсусов Маастрихт Обсуждаются возможные пути решения основных проблем, связанных с ростом резистентности H. pylori к антибиотикам. Изложены основные причины ее развития. Особое внимание уделено перспективам применения новых схем терапии, в частности последовательному режиму эрадикации с включением кларитромицина, и качеству антибактериальных лекарственных средств.

Ключевые слова: Helicobacter pylori, эрадикация, антихеликобактерная терапия, кларитромицин, микробная резистентность, генерики

Открытие инфекции Helicobacter pylori, признание ее важной роли в этиопатогенезе язвенной болезни (ЯБ) желудка и 12-перстной кишки, активного хронического антрального гастрита (тип В), атрофического гастрита, некардиального рака и MALT-лимфомы желудка во многом принципиально изменило сложившиеся ранее подходы к профилактике и лечению перечисленных распространенных заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). На первый план помимо широко применявшихся ранее цитопротекторов и антисекреторных препаратов, в первую очередь ингибиторов протонной помпы (ИПП), вышла антибактериальная терапия.

Огромное внимание, уделяемое пилорическому хеликобактеру на протяжении последних десятилетий, было полностью оправданно полученными клиническими результатами. В странах Европы, Северной Америки и Австралии, где систематически проводились разработка и внедрение в широкую практику эффективных методов диагностики и лечения инфекции H. Pylori, отмечены значительное снижение заболеваемости хеликобактер-ассоциированной ЯБ и хроническим гастритом, а также тенденция к снижению распространенности рака желудка .

Показания и условия проведения антихеликобактерной терапии

На сегодняшний день предложено значительное количество различающихся по составу и длительности лечения схем антихеликобактерной терапии, обязательным компонентом которых являются антибиотики. Положительный эффект эрадикации инфекции H. pylori на течение и прогноз ассоциированных с ней заболеваний доказан в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях, отражен в мета-анализах этих исследований и международных консенсусах Маастрихт I-III .

Основными показаниями к диагностике инфекции H. pylori и проведению антихеликобактерной терапии служат :

1. ЯБ и 12-перстной кишки:

Рекомендуем почитать

Электродвигатель

Отворот для избавления от соперника: что сделать чтобы возлюбленная любила вас Отворожить соперницу от мужчины

Для автомобиля

Заговор на полную луну на любовь мужчины читать

Электрооборудование

Сильные привороты на еду Заговор на еду

Другие приборы

Заговор на полную луну на любовь мужчины читать

Розетки и выключатели

Ритуал на привлечение любви в полнолуние

Измерения и расчёт

Расчет налоговой базы и налога исходя из среднегодовой стоимости имущества